Безпліддя у всьому світі становить близько 7% чоловіків репродуктивного віку. Значне місце у структурі чоловічого безпліддя посідають генетичні чинники, за даними різних досліджень на них припадає від 10 до 15% всіх випадків. Діагностика мікроделецій Y-хромосоми виявляє приховані генетичні причини порушення сперматогенезу та дає змогу уникнути неефективного лікування, зокрема, неефективних спроб екстракорпорального запліднення (ЕКЗ).
Y-хромосома та її значення для фертильності. Мікроделеції Y-хромосоми
Одним із ключових хромосомних елементів регулювання сперматогенезу є Y-хромосома. Це одна з двох статевих хромосом людини, яка успадковується виключно за чоловічою лінією. Вона визначає чоловічу стать і містить гени, потрібні для функціонування чоловічої статевої системи. На довгому плечі Y-хромосоми розташовані AZF-регіони (Azoospermia Factor), які відіграють критичну роль у розвитку та функціонуванні чоловічих статевих клітин: AZFa, AZFb та AZFc.
Делецією називається втрата ділянки хромосоми, що містить один чи кілька генів. Мікроделеція — це дуже маленька делеція розміром менше ніж 5 мегабаз (Мб) ДНК, яку не видно під час стандартного каріотипування, тобто звичайного вивчення хромосом під мікроскопом.
Встановлено, що однією з головних генетичних причин чоловічого безпліддя є мікроделеції в AZF-регіонах Y-хромосоми. Залежно від ураженого кластера вони спричиняють різні порушення сперматогенезу:
- AZFa-делеція — незворотна азооспермія, відсутність зрілих сперматогенних клітин навіть під час біопсії яєчка (Синдром Сертолієвих клітин).
- AZFb-делеція — зупинка розвитку сперматозоїдів на стадії сперматоцитів, незворотна азооспермія.
- AZFc-делеція — олігоспермія чи азооспермія, але під час біопсії можливе виявлення сперматозоїдів, отже, є шанс на штучне запліднення методом ІКСІ. Це найпоширеніший тип мікроделецій Y-хромосоми.
Показання для діагностики мікроделецій Y-хромосоми
Ось коли репродуктологи в Києві вважають потрібною діагностику мікроделецій Y-хромосоми:
- Чоловіче безпліддя неясного генезу.
- Важка олігозооспермія (концентрація сперматозоїдів в еякуляті менше ніж 5 млн/мл) та азооспермія.
- Підготовка до ЕКЗ, особливо у разі невдалих попередніх спроб.
- Підготовка до кріоконсервації чи донорства сперми.
Діагностика мікроделецій Y-хромосоми
Сучасні молекулярно-генетичні методи дають змогу з високою точністю виявити мікроделеції у критично значущих регіонах AZFa, AZFb та AZFc.
Основним методом є полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР) у варіанті мультиплекс-ПЛР. Досліджують периферичну венозну кров, рідше — сперму чи мазок з уретри. З клітин отримують ДНК, яку аналізують на наявність або відсутність STS-маркерів (Sequence Tagged Sites) — унікальних ділянок AZF-регіонів. Європейським товариством репродукції людини (ESHRE) рекомендовано панель з мінімум 6 STS-маркерів:
- sY84, sY86 — маркери AZFa;
- sY127, sY134 — AZFb;
- sY254, sY255 — AZFc.
Для глибокого аналізу, особливо у разі нетипових форм чоловічого безпліддяі використовують додаткові методи:
- FISH (флуоресцентна гібридизація in situ) — візуалізує локалізацію певних ділянок на Y-хромосомі.
- MLPA (мультиплексна лігазна пробна ампліфікація) — аналізує кілька генів відразу, даючи можливість уточнити часткові делеції або дуплікації.
- NGS (секвенування нового покоління) — одночасно досліджує гени в AZF-регіонах та виявляє інші мутації.
Слід зазначити, що навіть такі високоточні методи не гарантують повної картини чоловічої фертильності. Фахівці оцінюють результати у комплексі з іншими, як-от спермограма, гормональний статус, біопсія яєчка тощо. З усім тим, діагностика мікроделецій Y-хромосоми — клінічно значущий метод, важливий у разі чоловічого безпліддя неясного генезу, особливо перед проведенням ДРТ.
Автор: Радько Віталій Юрійович — акушер-гінеколог, гінеколог-ендокринолог, репродуктолог.
Медичні центри «Мати та дитина»:
- Київ, вул. Макіївська, 8
- Київ, вул. Юрія Литвинського, 54/15
- Київ, просп. Володимира Івасюка, 8, корп. 4
- Житомир, вул. Велика Бердичівська, 43
- Львів, вул. Замарстинівська, 85а
- Київ, вул. Казимира Малевича, 83
